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biorelevant灌胃溶出介質(zhì)?：FeSSGF與FEDGAS對(duì)比

更新時(shí)間：2021-01-25 點(diǎn)擊次數(shù)：3843

biorelevant灌胃溶出介質(zhì)?：FeSSGF與FEDGAS

飯后在模擬體內(nèi)胃液的體外溶出介質(zhì)中測(cè)試新藥或非專有技術(shù)藥物可能非常有用。食物會(huì)可能改變這些液體的成分，這可能會(huì)對(duì)藥物在美聯(lián)儲(chǔ)狀態(tài)下胃部的行為產(chǎn)生重大影響。

FeSSGF（聯(lián)邦模擬胃液）以牛奶為基礎(chǔ)，其成分曾被提議用于溶出度測(cè)試，但有明顯的局限性：

* FeSSGF的脂肪含量太低，無(wú)法復(fù)制FDA膳食的脂肪含量

*介質(zhì)的高可變性和較差的物理穩(wěn)定性（請(qǐng)參見(jiàn)圖1）使結(jié)果難以在實(shí)驗(yàn)室之間轉(zhuǎn)移

*只有一個(gè)pH值可用，因此您無(wú)法探索藥物如何在進(jìn)食的胃內(nèi)在不同時(shí)間溶解

*藥物分析是費(fèi)時(shí)的并且需要提取，因?yàn)镕eSSGF會(huì)堵塞過(guò)濾器（除非過(guò)濾器直徑較大）

圖1 FeSSGF在t = 0和t = 24小時(shí)時(shí)的物理穩(wěn)定性

準(zhǔn)備后的時(shí)間（室溫）	t = 0小時(shí)	t = 24小時(shí)
觀察	即使在準(zhǔn)備后立即，在空氣/介質(zhì)界面上也可以看到不穩(wěn)定性	介質(zhì)分離很明顯
過(guò)濾性（通過(guò)帶有預(yù)過(guò)濾器的0.45微米玻璃過(guò)濾器）	不能過(guò)濾1mL	不能過(guò)濾1mL

FeSSGF（pH調(diào)整至4.5）在t = 0小時(shí)FeSSGF（pH調(diào)整至4.5）在t = 24小時(shí)

Biorelevant.com已開(kāi)發(fā)出FEDGAS（美聯(lián)儲(chǔ)胃液）溶出介質(zhì)來(lái)克服以下限制：

* 900mL的FEDGAS具有FDA高脂食品的全脂含量

*介質(zhì)具有一致的理化特性和出色的穩(wěn)定性（請(qǐng)參見(jiàn)圖2），因此結(jié)果是可重現(xiàn)的，并且可以在實(shí)驗(yàn)室之間輕松轉(zhuǎn)移

*三種不同的pH值（pH6，pH4.5和pH3）使得可以在進(jìn)食胃中的不同停留時(shí)間建立溶出曲線

*通過(guò)0.45微米濾膜和標(biāo)準(zhǔn)HPLC進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)過(guò)濾后的簡(jiǎn)單藥物分析

圖2 FEDGAS pH 4.5 *在t = 0和t = 24小時(shí)時(shí)的物理穩(wěn)定性

準(zhǔn)備后的時(shí)間（室溫）	t = 0小時(shí)	t = 24小時(shí)
觀察	介質(zhì)是同質(zhì)的	培養(yǎng)基保持均質(zhì)
過(guò)濾性（通過(guò)帶有預(yù)過(guò)濾器的0.45微米玻璃過(guò)濾器）	易于過(guò)濾> 30mL	易于過(guò)濾> 30mL

* FEDGAS pH6和FEDGAS pH3的穩(wěn)定性均與FEDGAS pH4.5相同

t = 0小時(shí)時(shí)的FEDGAS pH4.5 t = 24小時(shí)時(shí)的FEDGAS pH4.5

總之，F(xiàn)EDGAS溶出介質(zhì)可模擬FDA高脂餐后的進(jìn)食狀態(tài)胃液。它們易于制備，易于過(guò)濾和分析，可在3種不同的pH值下使用，并且與USP溶出度儀2*兼容。